Vår rekommendation
DPP4-hämmare används för typ 2-diabetes som monoterapi när livsstilsförändringar inte räcker och metformin är olämpligt, eller som andra- eller tredjehandsval vid otillräcklig glykemisk kontroll
Varning
DPP4-hämmare bör avbrytas vid akuta bukbesvär på grund av koppling till akut pankreatit samt ketoacidos. Behandlingen kan även öka risken för hjärtsvikt
Kort information
Kostnad = 1.10 – 12 kr / dag beroende på tablett. Sänker HbA1c med ca 5-8 mmol/mol. Viktneutralt. DPP4-hämmare är användbart vid njursvikt
Läkemedel som tillhör klassen DPP4-hämmare #
| Generiskt namn | Handelsnamn |
| Sitagliptin | Januvia / Janumet (kombination med metformin) |
| Vildagliptin | Galvus / Eucreas (kombination med metformin) |
| Saxagliptin | Onglyza / Komboglyze(kombination med metformin) |
| Alogliptin | Vipidia / Incresync (kombination med pioglitazon) |
| Linagliptin | Trajenta / Jentadueto (kombination med metformin) |
Introduktion #
DPP4-hämmare är en viktig läkemedelsgrupp för behandling av T2DM och verkar genom att hämma enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP4). Denna hämning resulterar i ökade nivåer av det inkretinbaserade hormonet GLP-1, vilket har en central roll i kroppens glukosreglering.
Genom att höja koncentrationerna av GLP-1, stimuleras insulinfrisättningen från bukspottskörtelns betaceller på ett glukosberoende sätt. Samtidigt hämmas frisättningen av hormonet glukagon, vilket leder till minskad glukosproduktion i levern. Denna dubbelverkande mekanism bidrar till en sänkning av blodsockernivåerna.
Indikationer #
- T2DM som monoterapi eller i kombination med andra antidiabetika.
Kontraindikationer #
- T1DM
- Diabetisk ketoacidos.
Dosering och titrering #
Sitagliptin
- Normal njurfunktion: 100 mg en gång dagligen.
- eGFR 30–50 mL/min: 50 mg en gång dagligen.
- eGFR < 30 mL/min: 25 mg en gång dagligen.
Saxagliptin
- Normal njurfunktion: 5 mg en gång dagligen.
- eGFR ≤ 50 mL/min: 2,5 mg en gång dagligen.
Farmakodynamik #
- Hämmar DPP-4-enzymet, vilket ökar nivåerna av inkretiner (GLP-1 och GIP).
- Förbättrar glukosberoende insulinfrisättning.
- Suppresserar glukagonfrisättning.
Genom att blockera enzymet DPP4 förhindras nedbrytningen av GLP-1, vilket resulterar i förlängd verkan av hormonet. GLP-1 stimulerar insulinfrisättning och minskar glukagonutsöndring, vilket i kombination sänker både fastande och postprandiala glukosnivåer. Detta bidrar också till en förbättrad glukoshomeostas utan att påverka blodsockernivåerna i onödan.
DPP4-hämmare är en effektiv och säker behandlingsstrategi för T2DM, särskilt för patienter som behöver en mildare blodsockersänkande behandling utan att riskera hypoglykemi. Deras förmåga att sänka HbA1c med 5–10 mmol/mol gör dem till ett värdefullt alternativ i dagens behandlingsarsenal.
Kliniska effekter på HbA1c #
Vid behandling med DPP4-hämmare observeras en genomsnittlig sänkning av HbA1c med 5–8 mmol/mol, vilket gör dem till en effektiv terapiform för att förbättra glykemisk kontroll. Deras verkningssätt är särskilt fördelaktigt eftersom risken för hypoglykemi är låg, tack vare att insulinfrisättningen endast ökar när blodglukosnivåerna är förhöjda.
- Sänker HbA1c med 5–8 mmol/mol
- Låg risk för hypoglykemi.
Kliniska prövningar och riskmått #
| Utfall | HR (95% CI) | Prövning |
|---|---|---|
| Akut hjärtinfarkt (AMI) | 0.95 (0.80–1.12) | SAVOR-TIMI 53 |
| 0.96 (0.79–1.16) | EXAMINE | |
| 0.95 (0.81–1.11) | TECOS | |
| 0.90 (0.74–1.09) | CARMELINA | |
| Stroke | 1.11 (0.88–1.39) | SAVOR-TIMI 53 |
| 1.08 (0.79–1.47) | EXAMINE | |
| 0.97 (0.79–1.19) | TECOS | |
| 0.91 (0.72–1.16) | CARMELINA | |
| Hjärtsvikt (HF) | 1.27 (1.07–1.51) | SAVOR-TIMI 53 |
| 1.19 (0.90–1.58) | EXAMINE | |
| 1.00 (0.83–1.20) | TECOS | |
| 1.07 (0.87–1.31) | CARMELINA | |
| Njursjukdom | 0.86 (0.72–1.04) | SAVOR-TIMI 53 |
| 0.82 (0.68–0.99) | EXAMINE | |
| 0.88 (0.76–1.02) | TECOS | |
| 0.89 (0.78–1.01) | CARMELINA |
Farmakokinetik #
- Absorption: Snabb.
- Distribution: Måttlig proteinbindning.
- Metabolism: Minimal hepatisk metabolism.
- Utsöndring: Renalt.
Varningar och försiktighet #
- Övervaka för tecken på pankreatit.
- Risk för hjärtsvikt (särskilt saxagliptin).
Interaktioner #
- Starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol): Kan öka saxagliptinnivåerna.
Biverkningar #
DPP4-hämmare är en läkemedelsklass som anses vara viktneutral och kan säkert användas även hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dessa läkemedel används ofta i kombination med Metformin och har en god säkerhetsprofil ur ett hjärt-kärlperspektiv. En betydande fördel med DPP4-hämmare är att de inte orsakar hypoglykemiska episoder, vilket gör dem särskilt lämpliga för patienter som löper hög risk för blodsockerfall. För att underlätta behandling finns flera kombinationspreparat som inkluderar både Metformin och en DPP4-hämmare.
Biverkningar associerade med DPP4-hämmare kan variera beroende på vilket specifikt preparat som används, men de är generellt milda och tolereras väl av de flesta patienter.
- Vanliga: Nasofaryngit, huvudvärk.
- Sällsynta: Pankreatit, överkänslighetsreaktioner.
Överdosering #
- Symtom: Mild hypoglykemi.
- Behandling: Stödjande vård.
Särskilda patientgrupper #
- Nedsatt njurfunktion: Dosjustering krävs.
- Äldre: Ingen dosjustering behövs.
