Etiologi och klassificering av diabetes mellitus #
| Kategori | Undertyp |
|---|---|
| 1. Typ 1 diabetes mellitus(T1DM) | |
| A. Immunmedierad | |
| B. Idiopatisk | |
| 2. Typ 2 diabetes mellitus(T2DM) | A. Flera dussintals olika fenotyper |
| 3. Andra specifika typer | |
| A. Genetiska defekter i betacellfunktion | – MODY typ 1 till 6 – Mitokondriell diabetes |
| B. Genetiska defekter i insulineffekt | – Typ A-insulinresistens – Lipoatrofisk diabetes |
| C. Pankreassjukdomar | – Fibrokalcifierande pankreatit – Pankreatektomi – Cystisk fibros |
| D.Endokrinopatier | – Akromegali – Cushings syndrom – Feokromocytom – Hypertyreos |
| E.Läkemedelsinducerad diabetes | – Glukokortikoider – Sköldkörtelhormon – Tiazider – Fenytoin – Vacor, Pentamidin, Olanzapin, Rifampicin |
| F.Infektioner | – Kongenital rubella – Cytomegalovirus – Påssjuka |
| G.Ovanliga former av immunmedierad diabetes | – “Stiff-man”-syndrom – Anti-insulinreceptorantikroppar |
| H.Associerade genetiska syndrom | – Downs syndrom – Turners syndrom – Klinefelters syndrom – Myoton dystrofi – Prader-Willis syndrom |
| 4. Graviditetsdiabetes |
Typ 1 diabetes, typ 2 diabetes och graviditetsdiabetes utgör mer än 90% av diabetesfall i världen, med vissa variationer inom olika geografiska områden
Sekundära orsaker till diabetes (5–10 %) #
Diabetes kan också uppstå som en sekundär effekt av andra tillstånd eller behandlingar. Exempel inkluderar:
- Endokrina sjukdomar: Såsom Cushings syndrom eller akromegali, som kan orsaka insulinresistens.
- Läkemedel: Till exempel glukokortikoider eller vissa antipsykotika, som kan påverka glukosmetabolismen.
- Pankreatiska sjukdomar: Såsom kronisk pankreatit eller pankreascancer, som kan leda till förlust av insulinproducerande celler.
Identifiering av sekundära orsaker är viktigt eftersom behandlingen i dessa fall ofta fokuserar på att hantera det underliggande tillståndet snarare än att enbart kontrollera blodsockernivåerna.
Denna kategori inkluderar diabetes som orsakas av genetiska defekter i betacellfunktionen, sjukdomar i bukspottkörteln (som pankreatit och cancer), läkemedelsorsakad diabetes, och andra sällsynta former som LADA (latent autoimmun diabetes hos vuxna), MODY (maturity-onset diabetes of the young), neonatal diabetes, Wolfram syndrom, mitokondriell diabetes, cystisk fibros-relaterad diabetes och fibrokalkulös pankreatit.
Diagnostisera LADA
Det finns ingen vedertagen definition för LADA (latent autoimmun diabetes hos vuxna), men flera kriterier har föreslagits:
- GAD-positiva patienter över 35 år vid debut.
- Ej insulinberoende inom 6 månader, men oftast inom 3 år.
- C-peptid över 0,2 nmol/L vid debut.
LADA är en hybridform av diabetes som delar egenskaper med både typ 1 och typ 2 diabetes. Diagnosen ställs ofta baserat på en kombination av autoantikroppar (särskilt GAD) och en långsammare progression mot insulinberoende jämfört med typ 1 diabetes.
MODY-familjen: genetiska defekter i insulinsekretion
Den mest kända gruppen av genetiska defekter i insulinsekretion är MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young), som består av autosomalt dominanta ärftliga störningar. Dessa leder till hyperglykemi i ung ålder, oftast av mild karaktär. De vanligaste formerna inkluderar:
- MODY 3: Orsakas av en mutation i HNF-1α-genen på kromosom 12. Denna form är den vanligaste och kännetecknas av progressiv hyperglykemi och känslighet för sulfonylurea-behandling.
- MODY 2: Orsakas av mutationer i glukokinasgenen på kromosom 7p. Denna form är vanligtvis mild och kräver sällan behandling.
Dessa former av diabetes är relativt ovanliga men viktiga att identifiera eftersom de påverkar val av behandling och har specifika ärftliga mönster.
Defekter i insulinets effekt
Typ A-insulinresistens och relaterade tillstånd
- Typ A-insulinresistens: En sällsynt form av diabetes som kännetecknas av svår insulinresistens utan fetma.
- Leprechaunism: En extremt sällsynt genetisk störning som leder till svår insulinresistens och tillväxthämning.
- Lipoatrofisk diabetes: En form av diabetes som kännetecknas av förlust av fettvävnad och svår insulinresistens.
Dessa tillstånd är associerade med mutationer i gener som reglerar insulinreceptorns funktion eller signalering.
Sjukdomar i exokrina pankreas
Sjukdomar i exokrina pankreas kan orsaka diabetes genom att förstöra de insulinproducerande öarna. De vanligaste orsakerna inkluderar:
- Alkoholrelaterad pankreatit: Den vanligaste orsaken till pankreasrelaterad diabetes.
- Hemokromatos: En järnlagringssjukdom som kan leda till skador på pankreas och diabetes.
- Cystisk fibros: En genetisk sjukdom som ofta leder till pankreasdysfunktion och diabetes.
Fibrokalkulös pankreatit
Denna form av pankreatit har tidigare kopplats till malnutrition-relaterad diabetes. Det finns två varianter:
- Kassavakonsumtion hos undernärda personer: Utan tecken på kalkutfällning.
- Tropisk pankreatit och fibrokalkulös sjukdom: Associerad med kalkutfällning i pankreas.
Idag klassificeras fibrokalkulös pankreatit som en ”annan specifik typ” av diabetes.
Endokrinopatier och diabetes
Flera hormonella sjukdomar är associerade med diabetes, inklusive:
- Cushings syndrom: Ökad kortisolproduktion leder till insulinresistens och hyperglykemi.
- Akromegali: Ökad tillväxthormonproduktion orsakar insulinresistens.
- Feokromocytom: Ökad katekolaminproduktion kan leda till hyperglykemi.
- Glukagonom: En sällsynt tumör som ökar glukagonproduktionen och leder till hyperglykemi.
- Hypertyreos: Förhöjda nivåer av tyreoideahormoner kan orsaka insulinresistens.
Diabetes kopplat till dessa tillstånd försvinner vanligtvis när den underliggande endokrinopatin behandlas. Andra specifika typer av diabetes utgör en heterogen grupp av sjukdomar med varierande orsaker, inklusive genetiska defekter, pankreatiska sjukdomar och endokrina störningar. Korrekt diagnos och klassificering är avgörande för att säkerställa rätt behandling och hantering av dessa tillstånd.
Immunmedierad diabetes #
Autoimmun typ 1 diabetes utgör 5–10 % av alla diabetesfall och orsakas av en autoimmun destruktion av de insulinproducerande β-cellerna i pankreas. Autoimmuna markörer inkluderar antikroppar mot Langerhanska öar (islet cell autoantibodies, ICA) samt autoantikroppar riktade mot glutaminsyradekarboxylas (GAD), inklusive GAD65, insulin, tyrosinfosfataserna islet antigen 2 (IA-2) och IA-2b, samt zinktransportören ZnT8.
Många kliniska studier undersöker metoder för att förebygga eller fördröja utvecklingen av typ 1 diabetes hos individer med autoimmunitet mot β-celler.
Genetiska och immunologiska faktorer
Sjukdomen har en stark association med HLA-genotypen, särskilt haplotyper kopplade till DQB1och DRB1. Specifika alleler kan vara predisponerande, såsom DRB10301-DQB10201 (DR3-DQ2)och DRB10401-DQB10302 (DR4-DQ8), medan andra, som DRB1*1501 och DQA10102-DQB10602, är skyddande. Typ 1 diabetes klassificeras i tre stadier:
- Stadie 1: Förekomst av två eller fler autoantikroppar och normoglykemi. Här är risken att utveckla symtomatisk typ 1 diabetes cirka 44 % inom fem år, beroende på antalet, titer och specificitet av autoantikroppar samt ålder vid serokonversion och genetisk risk.
- Stadie 2: Förekomst av flera autoantikroppar samt dysglykemi som ännu inte uppfyller kriterierna för diabetes. Risken för klinisk diabetes är cirka 60 % inom två år och 75 % inom fem år.
- Stadie 3: Kliniskt diagnostiserad typ 1 diabetes med hyperglykemi och β-cellsförlust.
Den autoimmuna destruktionen av β-celler varierar i hastighet, där den kan vara snabb hos barn och långsam hos vuxna. Barn och ungdomar presenterar ofta med diabetisk ketoacidos (DKA) som första symtom, och incidensen av DKA har ökat i USA under de senaste 20 åren.
Idiopatisk typ 1 diabetes
Vissa former av typ 1 diabetes har okänd etiologi. Dessa individer uppvisar permanent insulinbrist och är predisponerade för DKA, men saknar bevis på autoimmunitet mot β-celler. Detta är dock en minoritet av alla typ 1 diabetesfall.
Typ 1 diabetes är en komplex sjukdom med autoimmuna, genetiska och miljömässiga komponenter. Förbättrad förståelse för dessa faktorer kan leda till bättre diagnos, behandling och förebyggande strategier.
