Amycretin – En trippelagonist för behandling av övervikt och obesitas
Trots stora framgångar för läkemedel som baseras på näringsstimulerade hormoner, såsom semaglutid (som verkar på GLP-1-receptorn) och dubbelagonisten tirzepatid (som verkar på både GLP-1- och GIP-receptorer), så når många personer med obesitas eller typ 2-diabetes inte sina mål för viktminskning eller blodsockerkontroll. Eftersom flera fysiologiska mekanismer reglerar mättnad, födointag och energibalans finns möjlighet att påverka flera system samtidigt och därigenom åstadkomma en mer kraftfull effekt. Den additiva effekten av att verka på flera signalvägar samtidigt har demonstrerats av tirzepatid (dubbelagonist), retatutride (trippelagonist) och CagriSema (en kombination av semaglutid och cagrilintid).
Amycretin
Amycretin är en ny, unimolekylär peptidagonist som aktiverar GLP-1-, amylin- och kalcitoninreceptorer (trippelagonist). En fas 1-studie visade att oral amycretin förefaller vara säker och tolerabel (de flesta biverkningar var milda till måttliga) och gav upp till 13.1 % viktminskning efter 12 veckors behandling hos personer med övervikt eller fetma.
Nyligen publicerad Dahl et al imponerande resultat från en liten (n=125) fas 1b/2a studie med subkutant amycretin för behandling av övervikt eller fetma (BMI 27.0–39.9 kg/m²). Amycretin gavs som veckovisa injektioner med upptrappning. Studien pågick i 36 veckor. Totalt avbröt 33 % av deltagarna studien men en hög andel (59 %) av dessa avbrott var inte relaterade till behandlingsrelaterade biverkningar. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna var gastrointestinala symptom (illamående, kräkningar och diarré) samt aptitförlust. Nästan alla biverkningar var milda till måttliga i svårighetsgrad och rapporterades oftare vid högre doser av amycretin. Dessa resultat stämmer överens med biverkningsprofilen för biverkningar som tidigare rapporterats för GLP-1- och amylinbaserade läkemedel.
Det sågs en tydlig viktnedgång med amycretin under både dosupptrappning och underhållsfasen, utan tecken på att viktminskningen nådde en platå (vilket talar för att ytterligare viktminskning potentiellt är möjlig med fortsatt behandling). Efter 36 veckor hade amycretin i doser upp till 60 mg resulterat i en viktminskning på 24%, jämfört med 1 % i placebogruppen.
Detta gör amycretin till ett mycket kraftfullt läkemedel förbehandling av övervikt och obesitas. Det bör dock nämnas att det finns en osäkerhet i dessa resultat eftersom studien var en liten fas1b/2a studie och ett ovanligt stort antal patienter drog sig ur studien. Det pågår ytterligare studier med amycretin.
