Obesitasvården har under de senaste åren gått från en situation där läkemedel medförde måttliga effekter och hög avhoppsfrekvens, till den nuvarande eran med 15–25% viktnedgång för en väsentlig andel av patienter med obesitas. Det har förändrat den kliniska vardagen och diskussionen om vad som är ett rimligt behandlingsmål: från enbart riskfaktorjustering till sjukdomsmodifierande behandling där viktnedgången är stor nog att påverka samsjuklighet, funktionsnivå och långsiktiga hårda kardiovaskulära utfall. Semaglutid (Ozempic, Wegovy) och tirzepatid (Mounjaro) är i dagsläget de mest evidensbaserade GLP-1-baserade behandlingarna för diabetes och obesitas. CagriSema är ett nytt preparat från Novo Nordisk, och läkemedlet består av en kombination av cagrilintide och semaglutid, vilket ger en mer kraftfull effekt och därmed större viktnedgång.

Novo Nordisk presenterade den 23 februari 2026 resultat från REDEFINE 4, en öppen (open-label) fas 3-studie där deras kombinationspreparat CagriSema jämfördes direkt med tirzepatid 15 mg bland vuxna med obesitas. Resultaten är viktiga av två skäl: de visar att CagriSema är mycket potent (23% viktnedgång), men de visar också att CagriSema inte nådde studiens primära mål – att visa non-inferiority mot tirzepatid avseende viktnedgång. 

CagriSema: Semaglutid + Cagrilintid

CagriSema är en fast dos-kombination av läkemedel som påverkar två hormonsystem:

• Semaglutid 2,4 mg (GLP‑1‑receptoragonist)
• Cagrilintid 2,4 mg (långverkande amylinanalog)

Kombinationen syftar till att minska hunger och öka mättnad via delvis överlappande men också distinkta centrala mekanismer. Amylin är ett mättnadshormon och cagrilintid är designat som en långverkande analog med receptorprofil som ska ge aptitreglering via CNS.

REDEFINE-studierna

REDEFINE 1: stark effekt – och tydligt “add-on” jämfört med semaglutid

I REDEFINE 1 (68 veckor, dubbelblind, placebo- och aktivkontrollerad, utan diabetes) var den uppskattade genomsnittliga viktnedgången −20,4% med cagrilintid–semaglutid jämfört med −3,0% med placebo (treatment‑policy estimand). I samma studie låg semaglutidarmens viktnedgång runt −14,9%, vilket understryker att cagrilintid faktiskt adderar en kliniskt meningsfull effekt ovanpå semaglutid.

REDEFINE 2: effekt även vid typ 2-diabetes

I REDEFINE 2 (övervikt/obesitas + typ 2-diabetes) gav cagrilintid–semaglutid −13,7% viktnedgång vid 68 veckor jämfört med −3,4% för placebo (treatment‑policy estimand). Det här är kliniskt relevant eftersom viktnedgång ofta är svårare vid typ 2-diabetes.

REDEFINE 4

REDEFINE 4 är en 84 veckor lång, randomiserad open-label fas 3-studie där CagriSema 2,4/2,4 mg jämfördes med tirzepatid 15 mg, båda givna subkutant en gång per vecka. Totalt randomiserades 809 personer med obesitas och minst en komorbiditet, med en genomsnittlig startvikt på 114,2 kg. Studiepopulationen var fri från diabetes. CagriSema eskalerades upp under 16 veckor, tirzepatid under 20 veckor. Det primära upplägget var att visa non-inferiority avseende viktnedgång – alltså att CagriSema inte skulle vara väsentligt sämre än tirzepatid (inom en fördefinierad marginal).

1) “Efficacy estimand” (om alla fullföljde behandling)

• CagriSema: −23,0% vid 84 veckor
• Tirzepatid 15 mg: −25,5% vid 84 veckor 

2) “Treatment‑regimen estimand” (effekt oaktat faktisk följsamhet)

• CagriSema: −20,2%
• Tirzepatid: −23,6% 

Primärt utfall

Studien uppnådde inte sitt primära mål: CagriSema visade inte non‑inferiority mot tirzepatid avseende viktnedgång vid 84 veckor. Behandlingen med CagriSema var dock säker och väl tolererad, med gastrointestinala biverkningar som de vanligaste; de flesta milda–måttliga och avtagande över tid, i linje med GLP‑1‑klassen. 

Klinisk tolkning

1. Effektstorleken är fortfarande mycket uttalad. En viktnedgång kring 20–23% över ~1,5 år är för majoriteten av dessa patienter en nivå är man förväntar se stora förbättringar i kardiometabol hälsa och komorbiditet.
2. Jämförelsen är mot en mycket effektiv komparator. Tirzepatid har i tidigare program visat runt 21% viktnedgång i SURMOUNT‑1, och här är viktnedgången ännu högre (25,5% i adherent‑analysen), vilket gör ribban exceptionellt hög. Det är oklar om skillnaden i viktnedgång mellan tirzepatid och CagriSema har någon signifikant klinisk effekt.
3. Open‑label design gör tolkning mer komplex. När deltagare och prövare vet vilken behandling som ges påverkas ofta beteenden, vilket kan slå åt olika håll, men det gör att fullständig metod- och dataredovisning blir extra viktig för att förstå resultatet. Det återstår att se fler detaljer.
4. Båda läkemedlen är således mycket effektiva. För individ- och folkhälsa är således frågan om tillgänglighet (access) och därmed pris kanske en viktigare fråga (i ljuset av att båda behandlinga är utomordentligt effektiva).

Genom att fler läkemedel bevisas ge kraftfull viktnedgång ökar behandlingsalternativen för patienter som är i behov av sådan viktreduktion. Det gör att möjligheterna att individualisera behandlingen ökar.

• Om primärt mål är maximal viktnedgång: tirzepatid ser i denna direktjämförelse bättre ut. 
• CagriSema kan bli relevant för patienter där kardiovaskulär komorbiditet är viktig att behandla eller förebygga, eftersom läkemedlet har bevisade effekter på kardiovaskulära händelser.

I pressmeddelandet från Novo Nordisk framgår inte följande viktiga parametrar:

• Exakta konfidensintervall, non‑inferiority‑marginal och p‑värden för primäranalysen
• Discontinuation rates, dosreduktioner och detaljerad adherence.
• Responderanalyser (t.ex. andel som når ≥15%, ≥20%, ≥25%, ≥30%) och spridningen i respons
• Förändringar i kardiometabola markörer, funktion, riskfaktorer och livskvalitet
• Säkerhetsdata i detalj (gallblåsa, pankreas, njure, psykiatriska signaler etc.), särskilt i head‑to‑head där biverkningsprofilen kan påverka val i kliniken.

Novo Nordisk framhåller att ytterligare studier ska undersöka högre dos‑kombinationer (planerad högdos CagriSema 2,4/7,2 mg) och en särskild studie (REDEFINE 11) som ska rapportera data under första halvåret 2027. Novo Nordisk uppger att CagriSema redan har skickats in till FDA (december 2025) baserat på REDEFINE 1 och 2, med förväntat regulatoriskt besked sent 2026. 

Sammanfattning

1. CagriSema ger mycket uttalad viktnedgång (cirka 20–23%) över 84 veckor hos personer med obesitas. Det är i sig en behandlingseffekt som för många patienter kan vara livsförändrande och potentiellt sjukdomsmodifierande.
2. Tirzepatid presterade ännu bättre i denna direktjämförelse, och CagriSema klarade inte non‑inferiority‑kravet. Det innebär att ren “vikt‑effekt” inte ser ut att vara CagriSemas självklara konkurrensfördel mot tirzepatid.

Jävsförhållanden

Författaren har verkat som konsult, föreläsare eller advisory board för Medtronic, Stryker, AstraZeneca, Novo Nordisk.