Retatrutid ger 28.7% viktminskning i första lyckade fas 3-studien
Eli Lilly meddelar positiva resultat från den globala fas 3-studien TRIUMPH-4, där trippelagonisten retatrutid (GIP/GLP-1/glukagon-receptoragonist) utvärderats hos vuxna med fetma eller övervikt och knäartros (men inte diabetes) i kombination med hälsosam kost och fysisk aktivitet.
Studien, som pågick i 68 veckor och inkluderade 445 deltagare, visar att retatrutid i doserna 9 mg och 12 mg uppnådde samtliga primära och centrala sekundära mål.
Resultat
- Viktminskning: Högsta dosen resulterade i genomsnitt 28.7% (motsvarande 32.3 kg) viktnedgång, från ett genomsnittligt utgångsvärde på 112.7 kg.
- Smärtreduktion: Minskning av smärtupplevelse (enligt WOMAC-skala) med upp till 4.5 poäng (75.8 %). Detta resulterade i att 1 av 8 patienter var smärtfria efter 68 veckor.
- Funktion: Betydande förbättringar av fysisk funktion enligt WOMAC-skala.
Sekundära fynd
- Mellan 47.7 % och 58.6 % av patienterna uppnådde minst 25% viktminskning.
- Retatrutid förbättrade flera kardiometabola riskmarkörer, inklusive non-HDL-kolesterol, triglycerider, hsCRP samt sänkte systoliskt blodtryck med upp till 14 mmHg.
Biverkningar
Biverkningar var i linje med vad som observerats för andra liknande läkemedel, främst gastrointestinala symtom som illamående, diarré, förstoppning och minskad aptit. Det rapporterades att dysestesi uppkom hos 8.8 % av deltagarna som fick 9 mg och 20.9 % av dem som fick 12 mg retatrutid, jämfört med endast 0.7 % i placebogruppen. Dysestesi innebär en onormal känselförnimmelse där normala beröringar upplevs som onormala eller smärtsamma. I fas 2-studien för retatrutid rapporterades inte förekomsten av dysestesi. Eli Lilly skriver att deltagare som drabbades av dysestesi som regel hade högre BMI, ofta upplevde omfattande viktnedgång och det föranledde sällan behandlingsavbrott. Studier visar att dysestesi även förekommer vid behandling med semaglutid (Wegovy, Figur 2). Med dosen 2.4 mg uppkom dysestesi hos 6% av deltagarna och med dosen 7.2 mg uppkom biverkningen hos 22.9% av deltagarna i STEP-UP-studien.
TRIUMPH-programmet
TRIUMPH-programmet omfattar totalt åtta fas 3-studier. Ytterligare sju resultatavläsningar förväntas under 2026, där retatrutid studeras vid fetma, typ 2 diabetes, obstruktiv sömnapné, knäartros, kronisk ryggsmärta, leversteatos med mera.
Tolkning
Retatrutid är i dagsläget inte godkänt för kliniskt bruk i USA, Europa och således inte i Sverige. Läkemedlet är under utveckling. Retatrutid det mest kraftfulla preparatet för viktnedgång som studerats i fas 3. Effekten på kardiovaskulära riskfaktorer är mycket gynnsam. Det återstår att se hur studierna i TRIUMPH-programmet faller ut innan en slutgiltig konklusion avseende retatrutids plats i den framtida behandlingsarsenalen.
Jävsförhållanden
Författaren har ingen relation till Eli Lilly. Författaren har inte erhållit ersättning för artikeln. Författaren deklarar ekonomisk ersättning från Novo Nordisk för föreläsningsuppdrag och konsultationer.
